經顱直流電刺激儀臨床試驗方案

       本研究在中國康復研究中心、粵北人民醫院和南昌大學第一附屬醫院入組128例腦卒中后非流暢性失語癥患者，根據隨機雙盲信封信息決定受試者分組，試驗組采用江西華恒京興醫療科技有限公司生產的經顱直流電刺激儀對患側左側額下回腦區實施直流電刺激（tDCS）配合常規言語訓練，對照組采用tDCS假刺激配合常規言語訓練。受試者分別于治療前、治療4周完成后當天進行《西方失語癥成套測驗》（WAB，漢化版）評測。研究結果表明，對于非流利性PSA患者，左側前額葉皮層的陽極經顱直流電刺激是傳統語言康復訓練的有效輔助治療方式。該試驗無不良事件報告。

中國康復研究中心

粵北人民醫院

粵北人民醫院

陽極經顱直流電刺激聯合常規語言療法治療非流暢性腦卒中后失語癥的療效觀察

文章摘要

目的：經顱直流電刺激(Transcranial direct current stimulation, tDCS)通過低強度電流促進或抑制神經元自發活動。本研究旨在探討tDCS、假性刺激聯合語言療法(SLT)治療非流暢性腦卒中后失語(PSA)的療效。

材料與方法：PSA患者隨機分為陽極tDCS (A-tDCS)組(n = 8)和假tDCS (S-tDCS)組(n = 10)。陽極和陰極固定在左額下回(L-IFG)和右肩三角肌上。A-tDCS由2 mA組成，持續20 min, S-tDCS電流從2 mA開始，30秒后自動下降到0 mA，刺激同時進行30 min的SLT。刺激+ SLT療程持續四周，每周五次。治療前給予WAB測驗(Western aphasianbattery, WAB)，獲得基線評分，治療結束后再給予一次，計算失語商(AQ)。

結果：經tDCS治療后，兩組患者的AQ mean(SD)均顯著高于治療前(p < 0.001)，其中A-tDCS組的AQ 72.99(21.91)顯著高于S-tDCS組的46.18 (19.29)(t = 2.760, p < 0.05)。進一步分析WAB得分，除理解題外，A-tDCS組其他各項得分均顯著高于S-tDCS組(p < 0.05)。

結論：我們的研究結果表明，對于非流暢性PSA患者，左側前額葉皮層的陽極經顱直流電刺激是傳統語言康復訓練的有效輔助治療方式。

介紹

卒中后失語(PSA)是卒中常見的并發癥，伴有不同程度的口頭表達、重復、命名和聽力理解障礙。約有1/3的腦卒中患者發展為PSA。失語癥康復不足嚴重影響患者的生活質量，患者可能無法重返社會。PSA最常用的康復方法是常規語言治療(SLT)。SLT在理解聽、說、讀、寫等方面給予患者直接刺激。高強度、高劑量或長時間的SLT有利于PSA。然而，已有研究表明，單獨行SLT可能不足以進行PSA康復，因為只有一部分PSA患者對SLT有反應。因此，需要提高這種康復方法的療效。

經顱直流電刺激(tDCS)是種方便實用的無創神經調節技術。它可以通過調節神經元的自發放電速率來改變神經興奮性。以往的研究表明，左側皮質區域的陽極tDCS（A-tDCS）可以提高失語癥的命名準確性，并顯著改善語音功能。tDCS與康復技術相結合似乎是治療失語癥的一種有希望的選擇。

在本研究中，我們在非流利性患者中將tDCS與SLT相結合，因為tDCS可能通過調節SLT治療期間的神經活動來增強SLT的治療效果。本研究采用隨機、雙盲、假對照試驗，評價PSA患者行SLT時應用陽極tDCS(A-tDCS)左布洛卡區治療的療效。

準備

本研究獲得中國康復研究中心倫理委員會批準(2018N003)。研究于2018年11月至2019年9月在北京博愛醫院中國康復研究中心招募19例腦卒中后非流利性失語患者，并獲得知情同意。

本研究是一項雙盲隨機對照試驗(RCT)根據CONSORT指南實施。為避免器械特異性混淆，每4例患者隨機分配4臺tDCS器械(江西華恒京興醫療科技有限公司，JX-tDCS-1),其中2臺為A-tDCS，2臺為sham。

常規語言療法（SLT）

首先，語言治療師對患者的語言能力進行評估，然后根據患者的損傷情況制定訓練計劃。不同的病人SLT是不同的。例如，一些患者需要提高圖片命名能力然后治療師會花更多的時間在名字卡片上?；颊呓邮?0分鐘的SLT，每周5次，連續4周。本臨床試驗選取四名資深康復治療師，旨在減輕治療師經驗的影響。

tDCS治療

治療(流程圖1)在中國康復研究中心的語言聽力治療室進行。室內光線柔和，環境安靜。橡膠襯底電極內的海綿(10cm)用3-5mi生理鹽水浸泡。將正極和負極分別用網帽或網帶固定在左側額下回(L-IFG,Brocasarea，根據國際10-20法定義T3-Fz與F7-Cz的交點)和右肩三角肌上方頭部表面。

結果

經tDCS治療后，兩組患者的AQ mean(SD)均顯著高于治療前(p < 0.001)，其中A-tDCS組的AQ 72.99(21.91)顯著高于S-tDCS組的46.18 (19.29)(t = 2.760, p < 0.05)。進一步分析WAB得分，我們進一步比較了各組在流利度、信息內容、命名、理解和重復方面的得分變化。除理解題外，A-tDCS組與S-tDCS組各題差異均有統計學意義(p<0.05)。命名和重復任務中，A-tDCS組的得分增加顯著高于S-tDCS組(p<0.05)(表3-7)。

討論

A-tDCS可調節大腦皮層的興奮性。腦卒中后，tDCS可通過閾下刺激調節神經元靜息膜電位，誘導N-甲基-D-天冬氨酸受體功能極性依賴修飾，導致長期增強，發揮神經可塑性作用。功能性磁共振成像顯示A-tDCS作用下局部血液灌注增加。關于刺激強度，我們的研究表明2mA是有效的。

綜上所述，我們發現在布洛卡區2mA的A-tDCS聯合SLT治療非流暢性PSA是有效的。這表明tDCS結合SLT進行PSA的常規康復訓練具有很大的潛力。